Вакцин ба эрүүл мэнд чуулга уулзалтын үеэр мэргэжилтнүүд "Хүн төрөлхтөнд хязгааргүй сэтгэхүйг өгдөг мРНХ вакцинд хүн бүр анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй" гэж уриалав.Тэгэхээр мРНХ вакцин гэж яг юу вэ?Үүнийг хэрхэн олж мэдсэн, хэрэглээний үнэ цэнэ нь юу вэ?Дэлхий даяар тархаж буй COVID-19-ийг эсэргүүцэж чадах уу?Манай улс мРНХ вакциныг амжилттай бүтээж чадсан уу?Өнөөдөр мРНХ-ийн вакцины өнгөрсөн ба одоо үеийн талаар мэдээлэл авцгаая.

01
mRNA вакцин дахь мРНХ гэж юу вэ?

mRNA (Messenger RNA), өөрөөр хэлбэл элч РНХ нь ДНХ-ийн хэлхээнээс загвар болгон хуулж авдаг, уургийн нийлэгжилтийг удирдан чиглүүлэх генетикийн мэдээллийг агуулсан нэг хэлхээтэй РНХ-ийн төрөл юм.Энгийн хэллэгээр бол мРНХ нь цөм дэх хоёр хэлхээтэй ДНХ-ийн нэг хэлхээний удамшлын мэдээллийг хуулбарлаж, дараа нь цөмийг орхин цитоплазмд уураг үүсгэдэг.Цитоплазмд рибосомууд мРНХ-ийн дагуу хөдөлж, түүний үндсэн дарааллыг уншиж, түүнд тохирох амин хүчил болгон хувиргаж, эцэст нь уураг үүсгэдэг (Зураг 1).

Зураг 1 мРНХ-ийн ажлын процесс

02
mRNA вакцин гэж юу вэ, юугаараа онцлог вэ?

мРНХ вакцинууд нь өвчний өвөрмөц эсрэгтөрөгчийг кодлодог мРНХ-ийг биед нэвтрүүлж, эсрэгтөрөгч үүсгэхийн тулд эзэн эсийн уургийн нийлэгжилтийн механизмыг ашиглан дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг.Ихэвчлэн өвөрмөц эсрэгтөрөгчийн мРНХ-ийн дарааллыг янз бүрийн өвчний дагуу байгуулж, шинэ липидийн нано тээвэрлэгч хэсгүүдээр эсэд зөөвөрлөж, дараа нь хүний ​​рибосомын мРНХ дарааллыг хөрвүүлэн өвчний эсрэгтөрөгчийн уургийг бий болгоход ашигладаг бөгөөд энэ нь дархлааны системээр тодорхойлогддог. ион (Зураг 2).

Зураг 2. mRNA вакцины in vivo нөлөө

Тэгэхээр энэ төрлийн мРНХ вакцин нь уламжлалт вакцинаас юугаараа онцлог вэ?mRNA вакцинууд нь хамгийн сүүлийн үеийн гурав дахь үеийн вакцин бөгөөд тэдгээрийн тогтвортой байдлыг сайжруулах, дархлаа үүсгэх чадварыг зохицуулах, шинэ хүргэх технологийг хөгжүүлэхийн тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.

Уламжлалт вакцинуудын эхний үе нь идэвхгүйжүүлсэн вакцин, амьд сулруулсан вакциныг голчлон хэрэглэдэг бөгөөд эдгээр нь хамгийн өргөн хэрэглэгддэг.Идэвхгүйжүүлсэн вакцин гэдэг нь эхлээд вирус, бактерийг өсгөвөрлөх, дараа нь дулаан эсвэл химийн бодисоор (ихэвчлэн формалин) идэвхгүйжүүлэхийг хэлдэг;Амьд сулруулсан вакцинууд нь янз бүрийн эмчилгээний дараа мутацид орж, хоруу чанарыг нь сулруулдаг эмгэг төрүүлэгчдийг хэлдэг.гэхдээ дархлаа үүсгэгч чанараа хадгалсаар байна.Бие махбодид тарих нь өвчин үүсгэхгүй, харин эмгэг төрүүлэгч нь бие махбодид үржиж, үржиж, бие махбодийн дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлж, урт хугацааны эсвэл насан туршийн хамгаалалтыг авах үүрэг гүйцэтгэдэг.

Хоёр дахь үеийн шинэ вакцинд дэд бүлгийн вакцинууд болон рекомбинант уургийн вакцинууд орно.Дэд нэгж вакцин нь эмгэг төрүүлэгч бактерийн үндсэн хамгаалалтын иммуноген бүрдэл хэсгүүдээс бүрдэх, өөрөөр хэлбэл химийн задрал эсвэл хяналттай уураг задлах замаар бактери, вирусын тусгай уургийн бүтцийг ялган авч, илрүүлдэг вакцины дэд нэгж вакцин юм.Дархлаа судлалын идэвхтэй хэлтэрхийгээр хийсэн вакцин;рекомбинант уургийн вакцинууд нь янз бүрийн эсийн экспрессиональ системд үүсдэг эсрэгтөрөгчийн рекомбинант уураг юм.

Гурав дахь үеийн хамгийн сүүлийн үеийн вакцинд ДНХ-ийн вакцин, мРНХ-ийн вакцинууд багтдаг.Энэ нь тухайн вирусын генийн фрагментийг (ДНХ эсвэл РНХ) амьтны соматик эсэд (хүний ​​биед вакцин тарих) шууд нэвтрүүлж, өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх зорилгод хүрэхийн тулд эзэн эсийн уургийн нийлэгжилтийн системээр дамжуулан эсрэгтөрөгчийн уургийг бий болгож, эсрэгтөрөгчийн уургийн хариу урвалын дархлааг бий болгоход оршино.Энэ хоёрын ялгаа нь ДНХ нь эхлээд мРНХ-д хувирч, дараа нь уураг нийлэгждэг бол мРНХ шууд нийлэгждэг.

03
mRNA вакцины нээлтийн түүх ба хэрэглээний үнэ цэнэ

МРНХ вакцины тухай ярихад мРНХ-ийн вакциныг бий болгох шинжлэх ухааны судалгааны бат суурийг тавьсан нэрт эмэгтэй эрдэмтэн Кати Кариког дурдах хэрэгтэй.Тэрээр суралцаж байх хугацаандаа мРНХ-г судлах сонирхолтой байсан.Тэрээр 40 гаруй жил шинжлэх ухааны судалгааны ажил хийхдээ удаа дараа бэрхшээлтэй тулгарч, шинжлэх ухааны судалгааны санд өргөдөл гаргаагүй, шинжлэх ухааны судалгааны тогтвортой байр суурь эзэлдэггүй байсан ч мРНХ-ийн судалгааг байнга шаардаж ирсэн.

Кати Карито

mRNA вакцин гарч ирэхэд гурван чухал зангилаа байдаг.

Эхний алхамд тэрээр эсийн өсгөвөр дамжуулан хүссэн мРНХ молекулыг гаргаж чадсан боловч биед мРНХ-ийн үйл ажиллагааг явуулахад бэрхшээлтэй тулгарсан: мРНХ-ийг хулганад тарьсны дараа хулганы дархлааны систем түүнийг залгих болно.Дараа нь тэр Вайсмантай уулзсан.Тэд мРНХ-г дархлааны хариу урвалаас зайлсхийхийн тулд псевдуридин хэмээх тРНХ-ийн молекулыг ашигласан.[2].
Хоёрдахь алхамд, 2000 онд профессор Питер Куллис генийг намжаах хэрэглээнд siRNA-г in vivo дамжуулах липидийн нанотехнологийн LNP-ийг судалжээ [3][4].Weissman байгууллага Kariko нар.LNP нь in vivo mRNA-ийн тохиромжтой тээвэрлэгч бөгөөд эмчилгээний уургийг кодлох мРНХ-д хүргэх үнэ цэнэтэй хэрэгсэл болж чадна гэдгийг олж тогтоож, улмаар Зика вирус, ХДХВ, хавдраас урьдчилан сэргийлэхэд баталгаажуулсан [5] ][6][7][8].

Гурав дахь шатанд, 2010, 2013 онд Moderna болон BioNTech нь цаашдын хөгжилд зориулж Пенсильванийн их сургуулиас мРНХ-ийн синтезтэй холбоотой патентын лицензийг дараалан авсан.Каталин мөн 2013 онд мРНХ-ийн вакциныг хөгжүүлэх чиглэлээр BioNTech компанийн ахлах дэд ерөнхийлөгч болсон.

Өнөөдөр мРНХ-ийн вакциныг халдварт өвчин, хавдар, астма зэрэгт ашиглаж болно.Дэлхий даяар тархаж буй COVID-19-ийн хувьд мРНХ-ийн вакцинууд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэж магадгүй юм.

04
COVID-19-д мРНХ вакциныг хэрэглэх хэтийн төлөв

Дэлхий нийтийг хамарсан COVID-19 халдварын тархалттай холбоотойгоор улс орнууд уг халдварыг таслан зогсоох вакцин боловсруулахаар шаргуу ажиллаж байна.Шинэ төрлийн вакцины хувьд мРНХ вакцин нь шинэ титэм тахал үүсэхэд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэсэн.Олон шилдэг сэтгүүлүүд SARS-CoV-2 шинэ коронавирусын мРНХ-ийн үүрэг ролийн талаар мэдээлсэн (Зураг 3).

Зураг 3 Шинэ коронавирусаас сэргийлэх мРНХ вакцины тухай тайлан (NCBI-аас)

Юуны өмнө олон эрдэмтэд хулганад шинэ коронавирусын эсрэг мРНХ вакциныг (SARS-CoV-2 мРНХ) судалсан тухай мэдээлсэн.Жишээ нь: липидийн нано бөөмөөр бүрхэгдсэн-нуклеозид-өөрчлөгдсөн мРНХ (mRNA-LNP) вакцин, нэг удаагийн тарилга нь 1-р төрлийн CD4+ T ба CD8+ T эсийн хүчтэй хариу үйлдэл, плазмын болон санах ойн В эсийн урт хугацааны хариу урвал, бат бөх, тогтвортой эсрэгбиеийн хариу урвалыг өдөөдөг.Энэ нь mRNA-LNP вакцин нь COVID-19[9][10]-ын эсрэг ирээдүйтэй нэр дэвшигч болохыг харуулж байна.

Хоёрдугаарт, зарим эрдэмтэд SARS-CoV-2 мРНХ болон уламжлалт вакцины үр нөлөөг харьцуулсан.Рекомбинант уургийн вакцинтай харьцуулахад: мРНХ вакцин нь үр хөврөлийн төвийн хариу урвал, Tfh идэвхжүүлэлт, саармагжуулах эсрэгбиеийн үйлдвэрлэл, өвөрмөц санах ойн В эс, урт наслах плазмын эсүүдээрээ уургийн вакцинаас хамаагүй илүү байдаг [11].

Дараа нь SARS-CoV-2 мРНХ вакцинд нэр дэвшигчид эмнэлзүйн туршилтанд орох үед вакциныг хамгаалах богино хугацааны талаар санаа зовниж эхэлсэн.Эрдэмтэд mRNA-RBD хэмээх нуклеозидоор өөрчилсөн мРНХ вакцины липидээр бүрхэгдсэн хэлбэрийг бүтээжээ.Нэг удаагийн тарилга нь хүчтэй саармагжуулах эсрэгбие болон эсийн хариу урвал үүсгэж, 2019-nCoV-ээр халдварласан загвар хулганыг бараг бүрэн хамгаалж, саармагжуулах эсрэгбиеийн өндөр түвшинг дор хаяж 6.5 сарын турш хадгална.Эдгээр өгөгдөл нь mRNA-RBD-ийн нэг тун нь SARS-CoV-2 сорилтоос урт хугацааны хамгаалалтыг хангадаг болохыг харуулж байна [12].
Түүнчлэн BNT162b вакцин гэх мэт COVID-19-ийн эсрэг аюулгүй, үр дүнтэй шинэ вакцинуудыг гаргахаар ажиллаж буй эрдэмтэд байна.Макака нь SARS-CoV-2-аас хамгаалж, амьсгалын доод замыг вирусын РНХ-ээс хамгаалж, өндөр хүчтэй эсрэгбие үүсгэж, өвчин сайжрах шинж тэмдэг илрээгүй.Хоёр нэр дэвшигч одоогоор I шатны туршилтын үнэлгээнд хамрагдаж байгаа бөгөөд дэлхийн II/III шатны туршилтын үнэлгээ хийгдэж байгаа бөгөөд өргөдөл гаргахад тун ойрхон байна [13].

05
Дэлхий дээрх мРНХ-ийн вакцины байдал

Одоогийн байдлаар BioNTech, Moderna, CureVac нар мРНХ эмчилгээний чиглэлээр дэлхийд тэргүүлэгч гурван тэргүүлэгч гэдгээрээ алдартай.Тэдгээрийн дотроос BioNTech болон Moderna компаниуд шинэ титэм вакцины судалгаа, хөгжүүлэлтийн тэргүүн эгнээнд явж байна.Модерна нь мРНХ-тэй холбоотой эм, вакцины судалгаа, хөгжилд анхаарлаа хандуулсаар ирсэн.COVID-19-ийн III үе шатны туршилтын вакцин mRNA-1273 нь компанийн хамгийн хурдацтай хөгжиж буй төсөл юм.BioNTech нь мөн мРНХ-ийн эм, вакцины судалгаа, хөгжүүлэлтийн чиглэлээр дэлхийд тэргүүлэгч компани бөгөөд нийт 19 мРНХ эм/вакцин үйлдвэрлэснээс 7 нь эмнэлзүйн шатандаа орсон.CureVac нь мРНХ-ийн эм/вакцины судалгаа, хөгжилд анхаарлаа хандуулж ирсэн бөгөөд хавдар, халдварт өвчин, ховор өвчинд анхаарлаа хандуулж, GMP-д нийцсэн РНХ үйлдвэрлэлийн шугамыг байгуулсан дэлхийн анхны компани юм.

Холбоотой бүтээгдэхүүн:RNase дарангуйлагч
Түлхүүр үг: miRNA вакцин, РНХ тусгаарлах, РНХ-ийн олборлолт, RNase дарангуйлагч

Ашигласан материал: 1.К Карико, Бакстайн М, Ни Х, нар.РНХ-ийн хүлээн зөвшөөрөгдөх үйлдлийг төлбөртэй төстэй рецептороор дарах нь: Нуклеозидын өөрчлөлтийн нөлөө ба РНХ-ийн хувьслын гарал үүсэл[J].Дархлаа, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.Псевдуридиныг мРНХ-д оруулснаар орчуулах чадвар, биологийн тогтвортой байдал[J] нэмэгддэг дээд зэргийн иммуноген бус вектор гарна.Молекул эмчилгээ, 2008.3.Чон А, Куллис ПР.Липосомын технологийн сүүлийн үеийн дэвшил ба тэдгээрийн системийн генийг дамжуулахад ашиглах хэрэглээ[J].Нарийвчилсан эмийн хүргэлтийн тойм, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, et al.siRNA эмчилгээний эмнэлзүйн орчуулгад зориулсан липидийн нано бөөмийн технологи[J].Химийн судалгааны бүртгэл, 2019, 52(9).5.Карико, Каталин, Мадден нар.Янз бүрийн замаар хулгануудад липидийн нано бөөмөөр дамждаг нуклеозидээр өөрчилсөн мРНХ-ийн илэрхийлэл кинетик[J].Journal of Controlled Release Journal of Controlled Release Society of Controlled Release албан ёсны сэтгүүл, 2015.6.Зика вирусыг нэг удаа бага тунгаар нуклеозидоор өөрчилсөн мРНХ вакцинаар хамгаална[J].Байгаль, 2017, 543(7644):248-251.7.Парди Н, Секрето АЖ, Шан Х, нар.Нуклеозидоор өөрчилсөн мРНХ кодчилол бүхий өргөн саармагжуулагч эсрэгбиемийг хэрэглэх нь хулганыг ХДХВ-1 сорилтоос хамгаалдаг [J].Nature Communications, 2017, 8:14630.8.Stadler CR, B?Hr-Mahmud H, Celik L, et al.МРНХ-ээр кодлогдсон хоёр өвөрмөц эсрэгбие [J]-ээр хулганад том хавдрыг устгах.Байгалийн анагаах ухаан, 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.COVID-19[J]-ийн эсрэг термостат мРНХ вакцин.Үүрэн, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Нуклеозидоор өөрчилсөн мРНХ вакцинаар нэг удаагийн дархлаажуулалт нь хулганад SARS-CoV-2-ын эсрэг эсийн болон хошин дархлааны хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K, Castao D, Atria DG, et al.SARS-CoV-2 мРНХ-ийн вакцинууд нь саармагжуулах эсрэгбие үүсэх[J]-тэй холбоотой хүчтэй антиген-өвөрмөц үр хөврөлийн төвийн хариу урвалыг дэмждэг.Дархлаа, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Хуан Ц, Жи К, Тиан С, нар.Нэг тунгийн мРНХ вакцин нь SARS-CoV-2[J]-аас hACE2 трансген хулганыг урт хугацааны хамгаалалтаар хангадаг.Байгалийн харилцаа холбоо.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Immunogenic BNT162b вакцинууд нь rhesus macaques-ийг SARS-CoV-2[J]-аас хамгаалдаг.Байгаль, 2021:1-10.