Эх сурвалж: WuXi AppTec

Сүүлийн жилүүдэд РНХ эмчилгээний салбар тэсрэх хандлагатай байгааг харуулж байна.Сүүлийн 5 жилд л гэхэд 11 РНХ-ийн эмчилгээг FDA-аас зөвшөөрсөн ба энэ тоо нь өмнө нь батлагдсан РНХ эмчилгээний нийлбэрээс ч давсан байна!Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад РНХ-ийн эмчилгээ нь зорилтот эмчилгээний генийн дараалал тодорхой байгаа тохиолдолд илүү өндөр амжилт бүхий зорилтот эмчилгээг хурдан боловсруулж чаддаг.Нөгөөтэйгүүр, РНХ-ийн ихэнх эмчилгээг зөвхөн ховор өвчнийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой хэвээр байгаа бөгөөд ийм эмчилгээг хөгжүүлэх нь эмчилгээний бат бөх, аюулгүй байдал, хүргэх олон бэрхшээлтэй тулгарсаар байна.Өнөөдрийн нийтлэлдWuXi AppTec-ийн агуулгын баг өнгөрсөн жил РНХ-ийн эмчилгээний чиглэлээр гарсан ахиц дэвшлийг дүгнэж, уншигчидтай энэхүү шинээр гарч ирж буй салбарын ирээдүйг тэсэн ядан хүлээж байна.

▲ Сүүлийн 5 жилийн хугацаанд 11 РНХ эмчилгээ эсвэл вакциныг FDA-аас зөвшөөрсөн.

Ховор өвчнөөс эхлээд нийтлэг өвчин хүртэл илүү олон цэцэг цэцэглэдэг

Шинэ титэм тахлын үед мРНХ-ийн вакцин гэнэт гарч ирсэн бөгөөд энэ салбарынхны анхаарлыг ихэд татав.Дараа ньХалдварт өвчний эсрэг вакцины хөгжилд гарсан амжилт, мРНХ технологийн өмнө тулгарч буй өөр нэг томоохон сорилт бол илүү олон өвчнийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд хэрэглэх хүрээг өргөжүүлэх явдал юм.
Тэдний дунд,Хорт хавдрын ганцаарчилсан вакцинууд нь мРНХ технологийн чухал хэрэглээний талбар юм, мөн бид энэ жил хэд хэдэн хорт хавдрын вакцины эмнэлзүйн эерэг үр дүнг харлаа.Яг энэ сард Модерна, Мерк нар хамтран бүтээсэн хорт хавдрын ганцаарчилсан вакциныг PD-1 дарангуйлагч Кейтрудатай хослуулан,эрсдэлийг бууруулсанХавдрын бүрэн тайралт хийсний дараа III ба IV үе шаттай меланома бүхий өвчтөнүүдийн дахилт эсвэл нас баралтын түвшин 44% (Кейтруда моно эмчилгээтэй харьцуулахад).Энэ нь мРНХ-ийн хорт хавдрын эсрэг вакциныг анх удаа санамсаргүй байдлаар хийсэн эмнэлзүйн туршилтаар меланома эмчлэхэд үр дүнтэй болохыг харуулж байгаа нь мРНХ-ийн хорт хавдрын эсрэг вакциныг бий болгоход чухал үйл явдал гэж хэвлэлийн мэдээнд онцолсон байна.
Нэмж дурдахад мРНХ-ийн вакцинууд нь эсийн эмчилгээний эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаг.Жишээлбэл, BioNTech-ийн судалгаагаар өвчтөнд CLDN6-ийн зорилтот CAR-T эмчилгээг бага тунгаар анх удаа дуслаар оруулдаг болохыг онцолсон.BNT211, дараа нь CLDN6-г кодлодог мРНХ вакцинаар тарьснаар тэд CLDN6-ийг эсрэгтөрөгчийг илтгэгч эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэх замаар CAR-T эсийг in vivo өдөөж чадна.Олшруулалт, улмаар хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулна.Урьдчилсан үр дүнгээс харахад хосолсон эмчилгээ хийлгэсэн 5 өвчтөний 4 нь хэсэгчилсэн хариу буюу 80% -д хүрсэн байна.

МРНХ эмчилгээнээс гадна олигонуклеотидын эмчилгээ, РНХ эмчилгээ нь өвчний цар хүрээг тэлэх сайн үр дүнд хүрсэн.Архаг В гепатитын эмчилгээнд өвчтөнүүдийн бараг 30% нь антисенс олигонуклеотидын эмчилгээг хэрэглэсний дараа гепатит В гадаргын эсрэгтөрөгч ба гепатит В вирүсийн ДНХ-ийг in vivo илрүүлж чаддаггүй.bepirovirsen GSK болон Ionis хамтран боловсруулсан24 долоо хоногийн турш.Зарим өвчтөнд эмчилгээг зогсоосноос хойш 24 долоо хоногийн дараа ч гепатит В-ийн эдгээр маркерууд бие махбодид илрээгүй хэвээр байв.
Санамсаргүй тохиолдлоор RNAi эмчилгээVir Biotechnology болон Alnylam нарын хамтран боловсруулсан VIR-2218-ийг нэгтгэсэнинтерферон α-тай, 2-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар архаг гепатит В-тэй өвчтөнүүдийн 30 орчим хувь нь гепатит В-ийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгчийг (HBsAg) илрүүлж чадаагүй байна.Үүнээс гадна эдгээр өвчтөнүүд гепатит В-ийн уургийн эсрэг эсрэгбиемүүдийг бий болгож, дархлааны тогтолцооны эерэг хариу урвалыг харуулсан.Эдгээр үр дүнг нэгтгэн үзвэл РНХ эмчилгээ нь гепатит В-ийн үйл ажиллагааны эмчилгээний түлхүүр байж болохыг салбарынхан онцолж байна.
Энэ нь нийтлэг өвчний РНХ эмчилгээний эхлэл байж болох юм.Alnylam-ийн R&D дамжуулах хоолойн дагуу тэрээр цусны даралт ихсэх, Альцгеймерийн өвчин, согтууруулах ундааны бус стеатогепатитын эмчилгээнд RNAi эмчилгээг хөгжүүлж байгаа бөгөөд ирээдүйг тэсэн ядан хүлээж байна.

РНХ-ийн эмчилгээний хүндрэлийг даван туулах

РНХ эмчилгээг хийх нь түүний хэрэглээг хязгаарлаж буй хүндрэлүүдийн нэг юм.Эрдэмтэд РНХ-ийн эмчилгээг элэгнээс бусад эрхтэн, эд эсэд тусгайлан хүргэх олон төрлийн технологийг боловсруулж байна.
Боломжит аргуудын нэг нь эмчилгээний РНХ-ийг эд эсийн өвөрмөц молекулуудтай "холбох" явдал юм.Жишээлбэл, Avidity Biosciences саяхан өөрийн технологийн платформ нь моноклональ эсрэгбиемүүдийг олигонуклеотидуудтай холбож чадна гэж зарлав.siRNA-г үр дүнтэй холбодог.араг ясны булчинд илгээдэг.Хэвлэлийн мэдээнд сиРНХ-г анх удаа амжилттайгаар онилж, хүний ​​булчингийн эдэд хүргэх боломжтой болсон нь РНХ эмчилгээний салбарт томоохон нээлт болж байгааг онцолсон байна.

Зургийн эх сурвалж: 123RF

Эсрэг биетийг нэгтгэх технологиос гадна липидийн нано бөөмсийг (LNP) хөгжүүлдэг хэд хэдэн компаниуд ийм тээвэрлэгчийг "шинэчилж" байна.Жишээлбэл, ReCode TherapeuticУушиг, дэлүү, элэг болон бусад эрхтэнд олон төрлийн РНХ-ийн эмчилгээг хүргэхийн тулд өвөрмөц Сонгомол эрхтэний зорилтот LNP технологийг (SORT) ашигладаг.Энэ жил тус компани 200 сая ам.долларын өртөгтэй В цувралын санхүүжилтийг дуусгаснаа зарлаж, хөрөнгө оруулалтад Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi болон бусад томоохон эмийн компаниудын венчур капиталын хэлтэс оролцож байна.Энэ жил А цувралын санхүүжилтээр мөн 25 сая долларын санхүүжилт авсан Kernal Biologics нь элгэнд хуримтлагддаггүй ч тархи эсвэл тодорхой хавдар гэх мэт зорилтот эсүүдэд мРНХ хүргэж чаддаг LNP-ийг боловсруулж байна.
Энэ жил нээлтээ хийсэн Orbital Therapeutics нь РНХ-ийн эмчилгээг мөн хөгжлийн гол чиглэл болгон авч үздэг.РНХ-ийн технологи, дамжуулах механизмыг нэгтгэснээр компани нь РНХ-ийн эмчилгээний шинэлэг эмчилгээний үр дүн, хагас задралын хугацааг уртасгаж, тэдгээрийг төрөл бүрийн эс, эдэд хүргэх өвөрмөц РНХ технологийн платформыг бий болгоно гэж найдаж байна.

Түүхэн мөчид шинэ төрлийн РНХ эмчилгээ гарч ирдэг

Энэ оны арванхоёрдугаар сарын 21-ний байдлаар РНХ эмчилгээний чиглэлээр сүүлийн үеийн 30 компани (нэг компани хоёр удаа санхүүжилт авсан) хамрагдсан эхний шатны санхүүжилтийн 31 арга хэмжээ (дэлгэрэнгүйг өгүүллийн төгсгөлд байгаа аргачлалаас үзнэ үү) болж, нийт санхүүжилтийн хэмжээ 1.74 тэрбум ам.доллар байна.Эдгээр компаниудын дүн шинжилгээ нь хөрөнгө оруулагчид РНХ эмчилгээний чадавхийг бүрэн дүүрэн ухамсарлаж, илүү олон өвчтөнд ашиг тусаа өгөхийн тулд РНХ эмчилгээний олон сорилтыг шийдвэрлэхээр хүлээгдэж буй орчин үеийн компаниудын талаар илүү өөдрөгөөр харж байгааг харуулж байна.
Мөн цоо шинэ төрлийн РНХ-ийн эмчилгээний бодисуудыг хөгжүүлж буй компаниуд бий.Уламжлалт олигонуклеотид, РНХ эсвэл мРНХ-ээс ялгаатай нь эдгээр компаниудын боловсруулсан шинэ төрлийн РНХ молекулууд нь одоо байгаа эмчилгээний хүндрэлийг даван туулах төлөвтэй байна.
Дугуй РНХ бол салбарын халуун цэгүүдийн нэг юм.Шугаман мРНХ-тэй харьцуулахад Orna Therapeutics хэмээх хамгийн сүүлийн үеийн компанийн бүтээсэн дугуй хэлбэртэй РНХ технологи нь төрөлхийн дархлааны систем болон экзонуклеазуудаар танигдахаас сэргийлж чаддаг бөгөөд энэ нь дархлаа үүсгэх чадварыг мэдэгдэхүйц бууруулаад зогсохгүй өндөр тогтвортой байдлыг хангадаг.Нэмж дурдахад, шугаман РНХ-тэй харьцуулахад дугуй РНХ-ийн атираат хэлбэр нь бага бөгөөд илүү дугуй хэлбэртэй РНХ-ийг ижил LNP-ээр ачаалж, РНХ-ийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаг.Эдгээр шинж чанарууд нь РНХ-ийн эмчилгээний үр нөлөө, бат бөх чанарыг сайжруулахад тусална.
Энэ онд тус компани 221 сая ам. долларын B цувралын санхүүжилтийг хийж гүйцэтгэсэн бөгөөд судалгаа хийж,Merck-тэй 3.5 тэрбум доллар хүртэлх хөгжлийн хамтын ажиллагаа.Нэмж дурдахад, Орна дугуй РНХ-г ашиглан амьтдад CAR-T эмчилгээг шууд үүсгэж, үүний нотолгоог бүрдүүлдэг.үзэл баримтлал.
Дугуй РНХ-ээс гадна өөрийгөө өсгөдөг мРНХ (самРНХ) технологи нь хөрөнгө оруулагчдын сонирхлыг татсан.Энэхүү технологи нь РНХ вирүсийн өөрийгөө өсгөх механизм дээр суурилдаг бөгөөд энэ нь цитоплазм дахь самРНХ-ийн дарааллыг хуулбарлаж, мРНХ-ийн эмчилгээний экспрессийн кинетикийг уртасгаж, улмаар хэрэглэх давтамжийг бууруулдаг.Уламжлалт шугаман мРНХ-тэй харьцуулахад samRNA нь ойролцоогоор 10 дахин бага тунгаар ижил төстэй уургийн экспрессийн түвшинг хадгалах чадвартай.Энэ жил энэ салбарыг хөгжүүлэхэд анхаардаг RNAimmune компани А цувралын санхүүжилтээр 27 сая долларын санхүүжилт авсан.
tRNA технологи нь бас тэсэн ядан хүлээх нь зүйтэй юм.tRNA-д суурилсан эмчилгээ нь эс уураг үүсгэх үед буруу зогсолтын кодоныг "үл тоомсорлож", хэвийн хэмжээний уураг үүсгэдэг.Холбогдох өвчнөөс хамаагүй цөөн төрлийн зогсолт кодон байдаг тул тРНХ эмчилгээ нь олон өвчнийг эмчлэх боломжтой ганц эмчилгээг бий болгох боломжтой.Энэ жил tRNA эмчилгээнд гол анхаарлаа хандуулдаг hC Bioscience нь А цувралын санхүүжилтэд нийт 40 сая ам.доллар цуглуулсан.

Eпилог

Шинээр гарч ирж буй эмчилгээний загвар болох РНХ эмчилгээ нь сүүлийн жилүүдэд хурдацтай хөгжиж, олон эмчилгээг баталсан.Салбар дахь сүүлийн үеийн дэвшилтүүдээс харахад орчин үеийн РНХ-ийн эмчилгээ нь ийм төрлийн эмчилгээг эмчлэх боломжтой өвчний хүрээг өргөжүүлж, зорилтот хүргэх янз бүрийн саад бэрхшээлийг даван туулж, одоо байгаа эмчилгээний үр нөлөө, бат бөх байдлын хязгаарлалтыг даван туулахын тулд шинэ РНХ молекулуудыг хөгжүүлж байгааг харж болно.олон сорилт.РНХ-ийн эмчилгээний энэ шинэ эрин үед эдгээр шилдэг компаниуд ойрын хэдэн жилийн хугацаанд салбарын анхаарлын төвд орж магадгүй юм.

Холбоотой бүтээгдэхүүн:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/